Galderma


 

Epiduo


Forma farmacéutica y formulación

Gel

EPIDUO GEL pomo x 30 gr.

Fórmula: Cada 100 g contiene :
Adapaleno 0.10 g, Peróxido de Benzoílo 2.50 g.

INDICACIONES:

Tratamiento cutáneo de Acné vulgaris.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

EPIDUO Gel combina dos principios activos, el Adapaleno y el Peróxido de Benzoílo, que actúan por mecanismos de acción diferentes, pero complementarios.

La combinación fija de Adapaleno y Peróxido de Benzoílo regula el proceso de diferenciación y queratinización de las células del canal pilosebáceo, inhibe la proliferación de Propionibacterium Acnes y disminuye la inflamación. Estas acciones tienen como objetivo  contrarrestar 3 de los 4 factores fisiopatológicos involucrados en el acné.

Este perfil farmacológico fue confirmado durante los ensayos clínicos: estudios en pacientes con acné proporcionaron evidencia clínica de que EPIDUO Gel es efectivo en la reducción de lesiones no inflamatorias (microcomedones, comedones abiertos y cerrados) y lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) de acné.

El nivel de eficacia logrado por EPIDUO Gel en el desarrollo clínico fue superior al que alcanzaron los principios activos por separado, utilizados en las mismas concentraciones que en la combinación (Adapaleno 0,1% gel  y Peróxido de Benzoílo 2,5% gel) indicando una potenciación de las actividades terapéuticas de los mismos cuando se los usa en una combinación de dosis fijas.

• Adapaleno: Adapaleno es un derivado del ácido naftoico químicamente estable, con una actividad similar a la de los retinoides. Estudios del perfil farmacológico y bioquímico demostraron que Adapaleno actúa sobre factores fisiopatológicos importantes del desarrollo del Acné vulgaris: es un potente modulador de la diferenciación y la queratinización celular , y
tiene propiedades antiinflamatorias. El Adapaleno se une a receptores nucleares específicos delácido retinoico, pero, a diferencia de la tretinoína, no se une a las proteínas receptoras del  citosol.

La evidencia actual sugiere que el Adapaleno tópico normaliza la diferenciación de las células epiteliales foliculares, dando como resultado una disminución en la formación de microcomedones.

En modelos de ensayos in vitro, Adapaleno inhibe la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares humanos; también inhibe el metabolismo oxidativo del ácido araquidónico inducido por mediadores inflamatorios. Estudios in vitro mostraron la inhibición del factor AP-1 y la inhibición de la expresión de los receptores tipo Toll 2. Este perfil sugiere que el componente inflamatorio del acné mediado por células es modificado por el Adapaleno.

• Peróxido de Benzoílo: Se ha demostrado que el Peróxido de Benzoílo tiene una actividad antimicrobiana de amplio espectro, de manera particular contra el P. acnes, que está presente en la unidad pilosebácea afectada por el acné. Además, el Peróxido de Benzoílo ha demostrado poseer acciones exfoliativas y queratolíticas, ambas beneficiosas para el tratamiento del acné. El Peróxido de Benzoílo también es sebostático, contrarrestando la producción excesiva de sebo asociada con el acné.
La presencia de ambos principios activos en un producto es más conveniente y asegura el cumplimiento del paciente.

EFICACIA CLÍNICA DE EPIDUO GEL:

La eficacia clínica de EPIDUO Gel se estableció en un ensayo clínico multicéntrico internacional, de 12 semanas de duración, doble ciego, con control de activos y del vehículo, que incluyó a 517 pacientes con Acné vulgaris, quienes fueron randomizados a 4 grupos paralelos. Los pacientes presentaron de 20 a 50 lesiones inflamatorias sin nódulos ni quistes y de 30 a 100 lesiones no inflamatorias en el momento de la admisión.

Los pacientes fueron tratados una vez al día por la noche en la cara y otras áreas afectadas según fuera necesario. La eficacia de EPIDUO, el Gel de combinación fija de Adapaleno/Peróxido de Benzoílo demostró ser significativamente superior que la de su vehículo y sus principios activos individuales usados a la misma concentración en todos los criterios de eficacia primaria, con porcentajes de éxito significativamente superiores (clasificado como ‘Curado’ o Casi Curado’ en la Evaluación Global
de Severidad del Investigador), en conjunto con una mayor efectividad en el porcentaje de cambios en el recuento de lesiones inflamatorias, lesiones no inflamatorias y lesiones totales (ver Tabla 1). La combinación fija también demostró una superioridad clínica estadísticamente significativa sobre los cambios absolutos en los recuentos de lesiones a partir de la admisión,
que se usaron como un criterio de eficacia secundario. El inicio temprano de la acción apareció en la primera semana de tratamiento sobre lesiones inflamatorias, y a partir de la cuarta semana sobre lesiones no inflamatorias y el recuento total de lesiones.

 

 

También se alcanzó significancia estadística para Adapaleno/ Peróxido de Benzoílo en comparación a sus principios activos individuales:
• Porcentaje de éxito en la curación de lesiones de acné: Adapaleno/ Peróxido de Benzoílo es significativamente superior a Adapaleno (p= 0,008) y a Peróxido de Benzoílo (p=0,003)
• Porcentaje de Cambio y Cambio en el recuento de lesiones de acné: Adapaleno/ Peróxido de Benzoílo es significativamente superior a Adapaleno (p< 0,001) y a Peróxido de Benzoílo (p< 0,001).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Las propiedades farmacocinéticas de EPIDUO Gel son similares al perfil farmacocinético del de Adapaleno 0,1% gel solo.

En un estudio farmacocinético de 30 días de exposición a EPIDUO Gel o a Adapaleno 0,1% gel llevado a cabo en pacientes con acné bajo condiciones maximizadas (con la aplicación de 2 g de gel por día), el Adapaleno no fue cuantificable en la mayoría de las muestras plasmáticas (límite de cuantificación de 0,1 ng/ml).

Se midieron niveles bajos de Adapaleno (Cmax entre 0,1 y 0,2 ng/ml), en dos muestras de sangre tomadas de sujetos tratados con EPIDUO Gel y en tres muestras de sujetos tratados con Adapaleno 0,1% Gel. El AUC 0-24h más alto de Adapaleno determinado en el grupo tratado con EPIDUO Gel fue de 1,99 ng.h/ml.

Estos resultados son comparables a aquellos obtenidos en estudios farmacocinéticos clínicos previos cuando se evaluaron varias formulaciones de Adapaleno 0,1%, donde la exposición sistémica al mismo fue consistentemente baja.

La penetración percutánea de Peróxido de Benzoílo es muy baja: cuando se lo aplica sobre la piel, se transforma totalmente en ácido benzoico que se elimina rápidamente.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

EPIDUO Gel se debe aplicar sobre todas las áreas afectadas por acné una vez por día a la noche sobre una piel limpia y seca. Se debe aplicar una capa fina de gel con la punta de los dedos, evitando el contacto con los ojos y los labios (ver Advertencias Especiales y Precauciones para su uso).

EPIDUO es un tratamiento de primera línea para el Acné vulgaris. El médico determinará la duración del tratamiento en base a la condición clínica del paciente. Los signos tempranos de mejoría clínica generalmente aparecen después de 1 a 4 semanas de tratamiento.

Niños y neonatos:
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de EPIDUO en neonatos y niños menores a los 12 años de edad.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO
EPIDUO Gel no debe ser aplicado sobre la piel dañada, ya sea lastimada (cortes o abrasiones) o sobre piel eczematosa.
En caso de irritación, se debe indicar al paciente la aplicación de humectantes no comedogénicos; reducir la frecuencia de las aplicaciones (por ejemplo, día por medio); suspender su uso en forma temporaria, o discontinuar su uso por completo. Debe evitarse el contacto de EPIDUO con los ojos, boca, fosas nasales o membranas mucosas. Si el producto entra en los ojos, enjuagar inmediatamente con agua tibia.
En caso de reacciones que sugieran sensibilidad a algún componente de la fórmula, se deberá discontinuar el uso de EPIDUO.
Se realizaron estudios que demostraron que EPIDUO no es fototóxico ni provoca fotosensibilización. No obstante, se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar o a la radiación UV.
EPIDUO no debe estar en contacto con géneros teñidos ya que puede producirse blanqueamiento y decoloración.
Embarazo y lactancia
Embarazo:
No se estableció la seguridad de la aplicación de EPIDUO Gel durante el embarazo en humanos.
Sí se ha establecido la seguridad del Peróxido de Benzoílo, mientras que la experiencia clínica con Adapaleno por vía tópica en embarazo es limitada. 

Los datos resultante de un número muy limitado de embarazos expuestos (más de 140 casos informados en más de 10 años de vigilancia posterior a la comercialización en formulaciones de Adapaleno al 0,1%) indicaron que no existieron efectos adversos debido a la aplicación cutánea de Adapaleno sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido.
A la fecha, no se encuentran disponibles otros datos epidemiológicos relevantes. Los estudios en animales por vía oral mostraron toxicidad reproductiva a una exposición sistémica alta (ver datos de seguridad preclínicos). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Se deberá tener precaución al prescribir EPIDUO a mujeres embarazadas.

Lactancia:
No se han conducido estudios sobre la transferencia a leche animal o humana después de la aplicación cutánea de EPIDUO Gel.
Sin embargo se conoce que no existen restricciones sobre el empleo de Peróxido de Benzoílo durante la lactancia
Respecto al Adapaleno, no existe información suficiente sobre su excreción en la leche humana o animal. Por ese motivo, no se puede excluir el riesgo al lactante. La decisión de continuar/discontinuar la lactancia o de continuar/discontinuar la terapia con EPIDUO Gel deberá ser tomada teniendo en consideración el riesgo de amamantar al lactante y el beneficio de la terapia para la madre.
Las madres en período de lactancia no deben aplicar el producto sobre el pecho.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se han conducido estudios específicos de interacción de EPIDUO Gel.
Sin embargo, y de acuerdo a la experiencia previa con Adapaleno y Peróxido de Benzoílo, no existen interacciones conocidas con otros productos medicinales que se pueden emplear en forma cutánea y concurrente con EPIDUO Gel.
No obstante, no se deben emplear en forma concurrente otros retinoides o Peróxido de Benzoílo o drogas con un modo de acción similar. Se debe tener precaución si se emplean cosméticos con efectos descamativos, irritantes o secantes, ya que pueden producir aún más irritación con EPIDUO Gel.
La absorción de Adapaleno a través de la piel humana es baja (ver Propiedades Farmacocinéticas), y por lo tanto es poco probable la interacción con productos medicinales sistémicos. No existe evidencia que la eficacia de drogas orales tales como los anticonceptivos y antibióticos esté influenciada por el uso cutáneo de productos medicinales que contienen Adapaleno.
La penetración percutánea de Peróxido de Benzoílo en la piel es baja, y la sustancia medicinal es metabolizada en su totalidad a ácido benzoico que se elimina rápidamente. Por lo tanto, es poco probable que ocurra una interacción potencial del ácido benzoico con productos medicinales sistémicos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIAS

No aplicable.

REACCIONES ADVERSAS
Los estudios clínicos mostraron una tolerabilidad local comparable entre la combinación fija y Adapaleno cuando se los empleó a la misma concentración.
EPIDUO Gel puede causar las siguientes reacciones adversas en el sitio de aplicación:
Frecuentes (³ 1/100 a <1/10): piel seca, dermatitis de contacto irritativa, formación de escamas, eritema y ardor.
Efectos colaterales poco frecuentes (> 1/1000 a £ 1/100): irritación y quemadura por exposición solar.
Si aparece irritación cutánea después de la aplicación de EPIDUO Gel, la intensidad es generalmente leve o moderada, con síntomas de tolerabilidad local que llegan a un pico durante las primeras dos semanas y luego disminuyen.

SOBREDOSIS
EPIDUO Gel está indicado para ser utilizado por vía externa, una vez al día solamente.
En caso de ingestión accidental debe considerarse un método apropiado de vaciamiento gástrico y la atención en el hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez: ( 011) 4962-6666/2247
Hospital A. Posadas:( 011) 4654-6648 / 4658-7777

PRESENTACIONES
Pomos de 30 g.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

 

MODO DE CONSERVACIÓN
Almacenar por debajo de los 30° C. No refrigerar.