Epiduo
Forma farmacéutica y formulación
Gel
EPIDUO GEL pomo x 30 gr.
Fórmula: Cada 100 g contiene :
Adapaleno 0.10 g, Peróxido de Benzoílo 2.50 g.
INDICACIONES:
Tratamiento cutáneo de Acné vulgaris.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
EPIDUO Gel combina dos principios activos, el Adapaleno y el Peróxido
de Benzoílo, que actúan por mecanismos de acción diferentes, pero
complementarios.
La combinación fija de Adapaleno y Peróxido de Benzoílo regula el proceso de
diferenciación y queratinización de las células del canal pilosebáceo, inhibe la proliferación de Propionibacterium Acnes
y disminuye la inflamación. Estas acciones tienen como objetivo
contrarrestar 3 de los 4 factores fisiopatológicos involucrados en el
acné.
Este perfil farmacológico fue confirmado durante los ensayos clínicos: estudios en pacientes
con acné proporcionaron evidencia clínica de que EPIDUO Gel es efectivo en la reducción de
lesiones no inflamatorias (microcomedones, comedones abiertos y cerrados) y
lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) de acné.
El nivel de eficacia logrado por EPIDUO Gel en el desarrollo clínico
fue superior al que alcanzaron los principios activos por separado,
utilizados en las mismas concentraciones que en la combinación
(Adapaleno 0,1% gel y Peróxido de Benzoílo 2,5% gel) indicando
una potenciación de las actividades terapéuticas de los mismos cuando
se los usa en una combinación de dosis fijas.
• Adapaleno: Adapaleno es un derivado del ácido naftoico químicamente estable, con una
actividad similar a la de los retinoides. Estudios del perfil farmacológico y bioquímico
demostraron que Adapaleno actúa sobre factores fisiopatológicos importantes del desarrollo
del Acné vulgaris: es un potente modulador de la diferenciación y la queratinización celular , y
tiene propiedades antiinflamatorias. El Adapaleno se une a receptores
nucleares específicos delácido retinoico, pero, a diferencia de la
tretinoína, no se une a las proteínas receptoras del citosol.
La evidencia actual sugiere que el Adapaleno tópico normaliza la diferenciación de las células
epiteliales foliculares, dando como resultado una disminución en la formación de microcomedones.
En modelos de ensayos in vitro, Adapaleno inhibe la quimiotaxis de los
leucocitos polimorfonucleares humanos; también inhibe el metabolismo
oxidativo del ácido araquidónico inducido por mediadores inflamatorios.
Estudios in vitro mostraron la inhibición del factor AP-1 y la
inhibición de la expresión de los receptores tipo Toll 2. Este perfil
sugiere que el componente inflamatorio del acné mediado por células es
modificado por el Adapaleno.
• Peróxido de Benzoílo: Se ha demostrado que el Peróxido de Benzoílo tiene una actividad
antimicrobiana de amplio espectro, de manera particular contra el P. acnes, que está
presente en la unidad pilosebácea afectada por el acné. Además, el Peróxido de
Benzoílo ha demostrado poseer acciones exfoliativas y queratolíticas, ambas beneficiosas para
el tratamiento del acné. El Peróxido de Benzoílo también es sebostático, contrarrestando la producción excesiva de sebo asociada con el acné.
La presencia de ambos principios activos en un producto es más conveniente y asegura el
cumplimiento del paciente.
EFICACIA CLÍNICA DE EPIDUO GEL:
La eficacia clínica de EPIDUO Gel se estableció en un ensayo clínico
multicéntrico internacional, de 12 semanas de duración, doble ciego,
con control de activos y del vehículo, que incluyó a 517 pacientes con
Acné vulgaris, quienes fueron randomizados a 4 grupos paralelos. Los
pacientes presentaron de 20 a 50 lesiones inflamatorias sin nódulos ni
quistes y de 30 a 100 lesiones no inflamatorias en el momento de la
admisión.
Los pacientes fueron tratados una vez al día por la noche en la cara y otras áreas
afectadas según fuera necesario. La eficacia de EPIDUO, el Gel de combinación fija
de Adapaleno/Peróxido de Benzoílo demostró ser significativamente superior que la
de su vehículo y sus principios activos individuales usados a la misma concentración
en todos los criterios de eficacia primaria, con porcentajes de éxito significativamente
superiores (clasificado como ‘Curado’ o Casi Curado’ en la Evaluación Global
de Severidad del Investigador), en conjunto con una mayor efectividad en el porcentaje de
cambios en el recuento de lesiones inflamatorias, lesiones no inflamatorias y lesiones totales
(ver Tabla 1). La combinación fija también demostró una superioridad clínica estadísticamente
significativa sobre los cambios absolutos en los recuentos de lesiones a partir de la admisión,
que se usaron como un criterio de eficacia secundario. El inicio temprano de la acción apareció
en la primera semana de tratamiento sobre lesiones inflamatorias, y a partir de la cuarta
semana sobre lesiones no inflamatorias y el recuento total de lesiones.
También se alcanzó significancia estadística para Adapaleno/ Peróxido de Benzoílo en
comparación a sus principios activos individuales:
• Porcentaje de éxito en la curación de lesiones de acné: Adapaleno/ Peróxido de Benzoílo es
significativamente superior a Adapaleno (p= 0,008) y a Peróxido de Benzoílo (p=0,003)
• Porcentaje de Cambio y Cambio en el recuento de lesiones de acné: Adapaleno/ Peróxido
de Benzoílo es significativamente superior a Adapaleno (p< 0,001) y a Peróxido de Benzoílo
(p< 0,001).
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Las propiedades farmacocinéticas de EPIDUO Gel son similares al perfil farmacocinético del de Adapaleno 0,1% gel solo.
En un estudio farmacocinético de 30 días de exposición a EPIDUO Gel o a
Adapaleno 0,1% gel llevado a cabo en pacientes con acné bajo
condiciones maximizadas (con la aplicación de 2 g de gel por día), el
Adapaleno no fue cuantificable en la mayoría de las muestras
plasmáticas (límite de cuantificación de 0,1 ng/ml).
Se midieron niveles bajos de Adapaleno (Cmax entre 0,1 y 0,2 ng/ml), en
dos muestras de sangre tomadas de sujetos tratados con EPIDUO Gel y en
tres muestras de sujetos tratados con Adapaleno 0,1% Gel. El AUC 0-24h
más alto de Adapaleno determinado en el grupo tratado con EPIDUO Gel
fue de 1,99 ng.h/ml.
Estos resultados son comparables a aquellos obtenidos en estudios
farmacocinéticos clínicos previos cuando se evaluaron varias
formulaciones de Adapaleno 0,1%, donde la exposición sistémica al mismo
fue consistentemente baja.
La penetración percutánea de Peróxido de Benzoílo es muy baja: cuando
se lo aplica sobre la piel, se transforma totalmente en ácido benzoico
que se elimina rápidamente.
POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN
EPIDUO Gel se debe aplicar sobre todas las áreas afectadas por acné una
vez por día a la noche sobre una piel limpia y seca. Se debe aplicar
una capa fina de gel con la punta de los dedos, evitando el contacto
con los ojos y los labios (ver Advertencias Especiales y Precauciones
para su uso).
EPIDUO es un tratamiento de primera línea para el Acné vulgaris. El
médico determinará la duración del tratamiento en base a la condición
clínica del paciente. Los signos tempranos de mejoría clínica
generalmente aparecen después de 1 a 4 semanas de tratamiento.
Niños y neonatos:
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de EPIDUO en neonatos y niños menores a los 12 años de edad.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO
EPIDUO Gel no debe ser aplicado sobre la piel dañada, ya sea lastimada (cortes o abrasiones) o sobre piel eczematosa.
En caso de irritación, se debe indicar al paciente la aplicación de
humectantes no comedogénicos; reducir la frecuencia de las aplicaciones
(por ejemplo, día por medio); suspender su uso en forma temporaria, o
discontinuar su uso por completo. Debe evitarse el contacto de EPIDUO
con los ojos, boca, fosas nasales o membranas mucosas. Si el producto
entra en los ojos, enjuagar inmediatamente con agua tibia.
En caso de reacciones que sugieran sensibilidad a algún componente de
la fórmula, se deberá discontinuar el uso de EPIDUO.
Se realizaron estudios que demostraron que EPIDUO no es fototóxico ni
provoca fotosensibilización. No obstante, se debe evitar la exposición
excesiva a la luz solar o a la radiación UV.
EPIDUO no debe estar en contacto con géneros teñidos ya que puede producirse blanqueamiento y decoloración.
Embarazo y lactancia
Embarazo:
No se estableció la seguridad de la aplicación de EPIDUO Gel durante el embarazo en humanos.
Sí se ha establecido la seguridad del Peróxido de Benzoílo, mientras
que la experiencia clínica con Adapaleno por vía tópica en embarazo es
limitada.
Los
datos resultante de un número muy limitado de embarazos expuestos (más
de 140 casos informados en más de 10 años de vigilancia posterior a la
comercialización en formulaciones de Adapaleno al 0,1%) indicaron que
no existieron efectos adversos debido a la aplicación cutánea de
Adapaleno sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido.
A la
fecha, no se encuentran disponibles otros datos epidemiológicos
relevantes. Los estudios en animales por vía oral mostraron toxicidad
reproductiva a una exposición sistémica alta (ver datos de seguridad
preclínicos). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Se deberá tener precaución al prescribir EPIDUO a mujeres embarazadas.
Lactancia:
No se han conducido estudios sobre la transferencia a leche animal o
humana después de la aplicación cutánea de EPIDUO Gel.
Sin embargo se conoce que no existen restricciones sobre el empleo de Peróxido de Benzoílo durante la lactancia.
Respecto al Adapaleno, no existe información suficiente sobre su
excreción en la leche humana o animal. Por ese motivo, no se puede
excluir el riesgo al lactante. La decisión de continuar/discontinuar la
lactancia o de continuar/discontinuar la terapia con EPIDUO Gel deberá
ser tomada teniendo en consideración el riesgo de amamantar al lactante
y el beneficio de la terapia para la madre.
Las madres en período de lactancia no deben aplicar el producto sobre el pecho.
INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
No se han conducido estudios específicos de interacción de EPIDUO Gel.
Sin embargo, y de acuerdo a la experiencia previa con Adapaleno y
Peróxido de Benzoílo, no existen interacciones conocidas con otros
productos medicinales que se pueden emplear en forma cutánea y
concurrente con EPIDUO Gel.
No obstante, no se deben emplear en forma concurrente otros retinoides
o Peróxido de Benzoílo o drogas con un modo de acción similar. Se debe
tener precaución si se emplean cosméticos con efectos descamativos,
irritantes o secantes, ya que pueden producir aún más irritación con
EPIDUO Gel.
La absorción de Adapaleno a través de la piel humana es baja (ver
Propiedades Farmacocinéticas), y por lo tanto es poco probable la
interacción con productos medicinales sistémicos. No existe evidencia
que la eficacia de drogas orales tales como los anticonceptivos y
antibióticos esté influenciada por el uso cutáneo de productos
medicinales que contienen Adapaleno.
La penetración percutánea de Peróxido de Benzoílo en la piel es baja, y
la sustancia medicinal es metabolizada en su totalidad a ácido benzoico
que se elimina rápidamente. Por lo tanto, es poco probable que ocurra
una interacción potencial del ácido benzoico con productos medicinales
sistémicos.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIAS
No aplicable.
REACCIONES ADVERSAS
Los estudios clínicos mostraron una tolerabilidad local comparable
entre la combinación fija y Adapaleno cuando se los empleó a la misma
concentración.
EPIDUO Gel puede causar las siguientes reacciones adversas en el sitio de aplicación:
Frecuentes (³ 1/100 a <1/10): piel seca, dermatitis de contacto irritativa, formación de escamas, eritema y ardor.
Efectos colaterales poco frecuentes (> 1/1000 a £ 1/100): irritación y quemadura por exposición solar.
Si aparece irritación cutánea después de la aplicación de EPIDUO Gel,
la intensidad es generalmente leve o moderada, con síntomas de
tolerabilidad local que llegan a un pico durante las primeras dos
semanas y luego disminuyen.
SOBREDOSIS
EPIDUO Gel está indicado para ser utilizado por vía externa, una vez al día solamente.
En caso de ingestión accidental debe considerarse un método apropiado
de vaciamiento gástrico y la atención en el hospital más cercano o
comunicarse con los centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez: ( 011) 4962-6666/2247
Hospital A. Posadas:( 011) 4654-6648 / 4658-7777
PRESENTACIONES
Pomos de 30 g.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
MODO DE CONSERVACIÓN
Almacenar por debajo de los 30° C. No refrigerar.