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Forma farmacéutica y formulación

METVIX CREMA 160mg/g TUBO x 2 g

Indicaciones:

Tratamiento de queratosis delgadas o no hiperqueratósicas ni pigmentadas en rostro y cuero cabelludo. Carcinoma basocelular superficial
y/o nodular. Carcinoma espinocelular o de células espinosas in situ ( enfermedad de Bowen).
En todos los casos, METVIX se utilizará solamente cuando otros tratamientos se consideran menos apropiados

Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de Acción:

Después de la aplicación tópica de metil aminolevulinato, las porfirinas se acumularán intracelularmente en las lesiones cutáneas
tratadas. Las porfirinas intracelulares (incluyendo PpIX) son compuestos fotoactivos, fluorescentes y, con la activación de la luz en
presencia de oxígeno, se forma el oxígeno singlete lo que causa daño a los compartimentos celulares, en particular la mitocondria.
La activación de la luz de las porfirinas acumuladas conduce a una reacción fotoquímica y por lo tanto, a una fototoxicidad de las
células blanco expuestas a la luz.
Se han investigado la eficacia y la seguridad en estudios hasta 3-6 meses para queratosis actínica y hasta 12 meses para carcinoma
basocelular. La experiencia de eficacia a largo plazo es limitada.

Propiedades Farmacocinéticas

Se ha estudiado la absorción cutánea in vitro del metil aminolevulinato radiomarcado aplicado a la piel humana. Después de 24
horas la absorción acumulada media a través de la piel humana fue de 0,26% de la dosis administrada. Se formó un depósito de piel
que contiene 4,9% de la dosis. No se llevaron a cabo estudios correspondientes en la piel humana con daño similar a las lesiones de
queratosis actínica y adicionalmente superficie endurecida o sin estrato córneo.
En seres humanos, se ha demostrado un grado más alto de acumulación de porfirinas en lesiones en comparación con la piel
normal con Metvix crema. Después de la aplicación de la crema durante 3 horas e iluminación subsecuente con luz no coherente de
570-670 nm de longitud de onda y una dosis total de luz de 75 J/cm2, se produce un fotoblanqueo completo con niveles de porfirinas
que regresan a valores previos al tratamiento.
Datos preclínicos de seguridad
Los estudios preclínicos sobre toxicidad general y estudios de genotoxicidad en presencia o ausencia de fotoactivación no indican
riesgos potenciales para el hombre.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad ni estudios sobre la función reproductora con metil aminolevulinato.

Posología y método de administración

Adultos (incluyendo pacientes geriátricos)
Para el tratamiento de queratosis actínicas (AK), se debe administrar una sesión de terapia fotodinámica. Las lesiones tratadas se
deben evaluar después de tres meses y si fuera necesario, repetirse con una segunda sesión de terapia. Para el tratamiento de
carcinoma de celulas basales (BCC) y enfermedad de Bowen, se deben administrar dos sesiones, con un intervalo de una semana
entre las sesiones. Antes de aplicar Metvix Crema, la superficie de la lesión se debe preparar para remover las escamas y costras y
endurecer la superficie de las lesiones. Las lesiones nodulares del BCC por lo general están cubiertas por una capa intacta de
queratina epidérmica que debe removerse. El material expuesto del tumor debe ser eliminado suavemente sin intentar extirpar
más allá de los márgenes del tumor.
Aplicar una capa de Metvix crema (aproximadamente 1 mm de espesor) utilizando una espátula para la lesión y la piel normal circundante
de 5-10 mm. Cubrir el área tratada con un vendaje oclusivo durante 3 horas.
Retirar el vendaje, y limpiar el área con solución salina e inmediatamente exponer la lesión a luz roja con un espectro continuo
de 570-670 nm y una dosis total de luz de 75 J/cm2 en la superficie de la lesión. Se puede utilizar luz roja con un espectro más
estrecho que proporciona la misma activación de porfirinas acumuladas. La intensidad de la luz en la superficie de la lesión no
debe exceder los 200 mW/cm2.
Sólo se deben utilizar lámparas marcadas CE, equipadas con filtros y/o espejos reflectores necesarios para minimizar la exposición
al calor, luz azul y radiación UV. Es importante asegurar que se administre la dosis correcta de luz. La dosis de luz es determinada
por factores tales como el tamaño del campo de luz, la distancia entre la lámpara y la superficie de la piel, y el tiempo de iluminación.
Estos factores varían con el tipo de lámpara, y la misma se debe utilizar de acuerdo con el manual del usuario. La dosis de luz
proporcionada debe ser monitoreada si se dispone de un detector adecuado.
El paciente y el operador deben cumplir con las instrucciones de seguridad proporcionadas con la fuente de luz. Durante la iluminación
el paciente y el operador deben usar anteojos protectores que correspondan al espectro de luz de la lámpara.
No es necesario proteger la piel sana no tratada alrededor de la lesión durante la iluminación.
Se pueden tratar múltiples lesiones durante la misma sesión de tratamiento. La respuesta de la lesión debe evaluarse después de
tres meses, y se recomienda confirmar la respuesta de lesiones BCC por biopsia histológica. Con esta evaluación de la respuesta,
los sitios de la lesión AK, BCC y enfermedad de Bowen que muestran una respuesta incompleta pueden volver a tratarse si se desea.
Posteriormente se recomienda un estricto monitoreo clínico de la enfermedad de Bowen, con histología si fuera necesario.

Niños y Adolescentes:

No existe experiencia en el tratamiento de pacientes menores de 18 años de edad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes que incluya aceitede maní.Carcinoma basocelular
morfeiforme, Porfiria.

Advertencias y precauciones especiales para uso

Metvix sólo debe administrarse en presencia de un médico, una enfermera u otro profesional para el cuidado de la salud capacitado
en el uso de terapia fotodinámica con Metvix.
No se recomienda el uso de Metvix durante el embarazo
La queratósis espesa (hiperqueratósica) no debe ser tratada con Metvix. No existe experiencia en el tratamiento con Metvix crema de
lesiones pigmentadas, altamente infiltrantes o que están localizadas en los genitales. No existe experiencia en el tratamiento de las
lesiones de la enfermedad de Bowen mas grandes de 40 mm. Al igual que con la crioterapia y la terapia 5-FU de la enfermedad de
Bowen, los índices de respuesta de lesiones grandes (>20 mm de diámetro) son menores que aquellos de las lesiones pequeñas.
No existe experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes con transplante tratados con terapia inmunosupresora
o en pacientes con historia en exposición al arsénico.
El metil aminolevulinato puede causar sensibilización por contacto con la piel. Los excipientes; alcohol cetoestearílico puede
causar reacciones dérmicas locales (por ejemplo dermatitis de contacto), el metil y propilparahidroxibenzoato (E218, E216) pueden
causar reacciones alérgicas (posiblemente tardías).
Antes del tratamiento se debe discontinuar cualquier terapia UV. Como precaución general, la exposición solar sobre los sitios de la
lesión tratada y piel circundante debe evitarse durante un par de días después del tratamiento.Se debe evitar el contacto directo con
los ojos con Metvix crema.
Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos de interacción con metil aminolevulinato.

Embarazo y Lactancia
Embarazo

No se dispone de datos clínicos en embarazos expuestos con el uso de metil aminolevulinato. No se han realizado estudios de
toxicidad reproductiva en animales. No se recomienda el uso de Metvix durante el embarazo .
Lactancia
Se desconoce la cantidad de metil aminolevulinato excretado en la leche materna después de la administración tópica de Metvix crema.
En ausencia de experiencia clínica, el amamantamiento se debe discontinuar por 48 hs después de la aplicación de Metvix crema.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias
No aplicable.

Efectos indeseables

Entre el 60% y el 80% de los pacientes en ensayos clínicos experimentaron reacciones localizadas en el lugar de tratamiento que se
atribuyen a los efectos tóxicos de la terapia fotodinámica (fototoxicidad) o a la preparación de la lesión. Los síntomas más frecuentes
son sensaciones de dolor en la piel. La severidad por lo general es leve a moderada, pero muy rara vez puede requerir una terminación
temprana de la iluminación. Generalmente comienza en el momento de la iluminación ó inmediatamente después y dura unas pocas
horas, habitualmente resolviéndose en el día del tratamiento. Otros signos frecuentes de fototoxicidad son eritema y edema que
pueden persistir durante 1 a 2 semanas u ocasionalmente un tiempo más prolongado. En dos casos, persistieron durante más de un año.

La incidencia de reacciones adversas locales se muestra en la tabla a continuación:

Los eventos adversos no locales, infrecuentes (<1%) son, cefalea, nauseas, dolor ocular, irritación ocular, fatiga y mareos. Hubo informes
aislados de scar donde la relación con el tratamiento fue incierta.
El uso repetido no aumentó la frecuencia ni la intensidad de las reacciones fototóxicas locales.

Sobredosis

La severidad de reacciones fototóxicas locales tal como eritema, dolor y sensación de ardor puede aumentar en caso de un tiempo
prolongado de aplicación o de intensidad de luz muy alta.
Metvix es solo para uso externo. En caso de ingestión accidental debe considerarse un método apropiado de vaciamiento gástrico y
la atención en el hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología:
Argentina:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez: (011) 4962-6666/2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777
Precauciones especiales para el almacenamiento
Conservar a 2°C - 8°C (en refrigerador). Utilizar el producto dentro de los 7 días luego de su apertura.

Presentación

Metvix se presenta en tubos de aluminio de 2 g
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Elaborado por Penn Pharmaceutical Services Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP23AA, Reino Unido.
Argentina:
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N°: 53.593
Dirección Técnica: María Laura Franco - Farmacéutica
Importado y distribuido por:
GALDERMA Argentina S.A , Ruta 9 Km 37,5, calle Mozart s/N°,
Centro Industrial Garín, Garín, Pcia. de Buenos Aires.
Fecha de última revisión: 20/02/07
Chile:
Importado por Galderma Chile Laboratorios Limitada